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Tipo do documento: Dissertação
Título: ANÁLISE MOLECULAR DA MUTAÇÃO V600E DO GENE BRAF EM MICROCARCINOMA PAPILAR DE TIREÓIDE
Autor: Gontijo, Antônio Paulo Machado 
Primeiro orientador: Saddi, Vera Aparecida
Primeiro membro da banca: Barcelos, Rejane da Silva Sena
Segundo membro da banca: Manoel, Wilmar José
Resumo: O câncer de tireoide é a neoplasia maligna endócrina mais comum, com incidência crescente em todo o mundo. Esse crescimento é quase que exclusivamente às custas do carcinoma papilar da tireóide (CPT) e, atualmente, 30-50% desses tumores são microcarcinomas papilares de tireóide (MCPT). Os diversos sistemas de estratificação para classificação desses pacientes em baixo e alto risco têm se revelado insatisfatórios, levando à procura de um marcador molecular que possa compor uma estratificação mais efetiva. A mutação V600E do gene BRAF constitui um evento genético frequente dos carcinomas papilares da tireóide, refletindo seu potencial como marcador tumoral nos MCPT. O objetivo do presente estudo foi avaliar a prevalência dessa mutação em 80 espécimes de MCPT, oriundas do Serviço de Patologia do Hospital Araújo Jorge de Goiânia, de pacientes operados entre 1999 a 2006. A análise molecular da mutação V600E do gene BRAF foi realizada por meio das técnicas de Reação em Cadeia de Polimerase (PCR) e Polimorfismo de Comprimento de Fragmento de Restrição (RFLP). As análises estatísticas incluíram o teste do Qui-quadrado com correção de Yates e o teste exato de Fisher. Dentre os 80 casos de MCPT analisados, 73 (91,2%) eram do sexo feminino; 47 pacientes (58,7%) tinham idades abaixo de 45 anos e 33 (41,3%) tinham idades ≥ 45 anos. Metástases linfonodais foram observadas em 28 pacientes (35%) e 19 tumores (23,7%) apresentaram extensão extratiroidiana. A mutação V600E do gene BRAF foi observada em 50 casos (62,5%). Dentre os parâmetros clínicos e histopatológicos investigados no grupo de pacientes deste estudo, nenhuma associação estatisticamente significativa foi detectada em relação à presença da mutação V600E do gene BRAF. Nossos resultados demonstraram que a mutação V600E do gene BRAF é uma alteração genética comum nos MCPT, podendo representar um evento precoce na carcinogênese da glândula tireóide. Entretanto, implicações desta mutação no prognóstico dos microcarcinomas papilíferos de tiróide não foram observadas.
Abstract: Thyroid cancer is the commonest endocrine malignancy, with a rising incidence all over the world. This increasing incidence is almost exclusively due to the papillary thyroid cancer (PTC) and 30% to 50% of these tumors are papillary thyroid microcarcinomas (PTMC). The many score systems for risk stratification of these patients in low and high risk have been revealed to be unsatisfactory, leading to the search of a molecular marker wich could integrate a more reliable stratification system. BRAF V600E mutation is a frequent genetic event in the papillary thyroid carcinomas, that reflects its potential as a molecular marker in the PTMC. The aim of the present study was to evaluate the prevalence of such mutation in 80 paraffin embedded PTMC samples from the Pathology Department of the Hospital Araújo Jorge of Goiânia, Goiás, Brasil, obtained from patients operated between 1999 and 2006. Molecular analysis of the BRAF V600E mutation has been achieved by PCR and RFLP techniques. Statistical analysis included Chi-squared test with Yates s correction and Fisher s exact test. From the 80 cases of PTMC analysed, 73 (91.2%) were females, 47 patients (58.7%) were less than 45 years old and 33 (41.3%) were ≥ 45 years old. Lymph node metastasis were observed in 28 patients (35.0%) and extrathyroidal extension occurred in 19 cases (23.7%). Mutation BRAF V600E was observed in 50 cases (62.5%). There was no statistically significant association between clinicalpathologic parameters and the presence of the BRAFV600E. Our results showed that the BRAFV600E is a common genetic alteration in the PTMC, and it may represent an early event in the carcinogenesis of the thyroid gland. However, implications of this mutation in the prognostic of the PTMC were not observed.
Palavras-chave: BRAF
mutação V600E
microcarcinoma papilar de tireóide
BRAF
V600E mutation
BRAF-protein
thyroid papillary microcarcinoma
Área(s) do CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
Idioma: por
País: BR
Instituição: Pontifícia Universidade Católica de Goiás
Sigla da instituição: PUC Goiás
Departamento: Ciências Humanas
Programa: Genética
Citação: GONTIJO, Antônio Paulo Machado. ANÁLISE MOLECULAR DA MUTAÇÃO V600E DO GENE BRAF EM MICROCARCINOMA PAPILAR DE TIREÓIDE. 2012. 58 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Humanas) - Pontifícia Universidade Católica de Goiás, GOIÂNIA, 2012.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://localhost:8080/tede/handle/tede/2363
Data de defesa: 29-Ago-2012
Aparece nas coleções:Mestrado em Genética

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