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Tipo do documento: Dissertação
Título: O PAPEL DAS DUPLICAÇÕES SEGMENTARES NA FORMAÇÃO DE VARIAÇÃO DO NÚMERO DE CÓPIAS de novo APÓS A EXPOSIÇÃO PARENTAL A DOSES BAIXAS DE RADIAÇÃO IONIZANTE OBSERVADAS NA GERAÇÃO F1 DE INDIVÍDUOS ACIDENTALMENTE EXPOSTOS AO CÉSIO-137
Autor: Oliveira, Lorraynne Guimarães 
Primeiro orientador: Cruz, Aparecido Divino da
Primeiro membro da banca: Silva, Cláudio Carlos da
Segundo membro da banca: Santos, Eliane Eugenia dos
Resumo: No final de 1987 houve um dos mais graves acidentes radiológicos da história, ocorrido em Goiânia-Goiás-Brasil, ocasionando a contaminação do ambiente, sucedendo na irradiação externa e a contaminação interna de várias pessoas. Os efeitos diretos e indiretos da radiação iniciam uma série de eventos de sinalização bioquímica e molecular que podem reparar o dano ou culminar em mudanças fisiológicas permanentes ou morte celular. As células de mamíferos integraram sistemas de resposta que detectam danos no DNA, ativam cascatas de sinalização e efetuam o reparo. Os rearranjos cromossômicos induzidos pela exposição à radiação ionizante podem ocorrer por quebras na dupla fita do DNA (DSB). O principal mecanismo de reparo do DNA, responsável pela reparação de DSBs é a Recombinação Homóloga Não Alélica (NAHR). Através do processo de NAHR, as Repetições de poucas cópias conhecidas também com Duplicações Segmentares (LCRs / SDs) podem levar a rearranjos de DNA, como: deleções, duplicações, inversões e translocações. A análise Cromossômica em Microarranjos (CMA) baseada em SNP array, fundamenta-se na identificação de Variação no Número de Cópias (CNV), incluindo ganhos e perdas. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito da presença de LCR na formação de CNVs novas observadas na prole de indivíduos expostos a baixas doses de RI de Césio-137. O grupo exposto foi constituído por 12 famílias, dos quais pelo menos um dos progenitores foi diretamente exposto à RI de Césio-137, incluindo um total de 40 indivíduos (12 casais e 16 filhos nascidos após o acidente). A dose absorvida para os indivíduos expostos foi estimada em ≤0,2 Gray. Um grupo com 8 famílias, de indivíduos não-expostos à radiação ionizante foi usado como controle. Os testes estatísticos utilizados foram Qui–Quadrado, Qui-Quadrado de Pearson, ANOVA, Correlação de Spearman, Kruskal Wallis, Razão de verossimilhança e Associação Linear por Linear. Todas as análises foram realizadas com nível de significância de 5% (p<0,05). Identificamos 50 (10,6%) e 23 (9,7%) CNVs que estavam sendo flanqueadas por LCRs, para os grupos caso e controle, respectivamente. O teste não demonstrou diferença significante. A comparação de CNVs de ganho e perda flanqueadas por LCRs mostrou diferença significativa onde LCRs estavam significativamente mais associadas as CNVs de ganhos. A presença de LCRs esteve associada frequentemente em CNVs mais longas, sugerindo que CNVs originadas a partir de NAHR tendem a ser maiores. As taxas de mutações de CNV e a meiose paterna na geração F1 dos grupos caso e controle demonstram diferença significativa. Homens expostos à RI transmitem mais CNVs de novo pequenas quando comparado com a transmissão em função da exposição materna e entre controles. A estimativa da taxa de mutação em CNVs mediadas por LCRs analisada na geração F1 e em seus pais biológicos foi um biomarcador útil na avaliação retrospectiva de exposição parental
Abstract: At the end of 1987 was one of the most serious radiological accidents in history, occurred in Goiânia-Goiás-Brazil, causing the contamination of the environment, succeending in the external irradiation and the internal contamination of several people. The direct and indirect effects of radiation initiate a series of biochemical and molecular signaling events that can repair the damage or culminate in permanent physiological changes or cell death. Mammalian cells have integrated response systems that detect DNA damage, activate signaling cascades, and realize repair. Chromosomal rearrangements induced by exposure to ionizing radiation can occur by Double Strand Break in the DNA (DSB). The main DNA repair mechanism responsible for the repair of DSBs is Nonallelic Homologous Recombination (NAHR). Through the NAHR process, the Low Copy Repeats known also with Segmental Duplications (LCRs / SDs) can lead to DNA rearrangements, such: deletions, duplications, inversions and translocations. Chromosomal Microarray Analysis (CMA) based on SNP array, is established on the identification of Copy Number Variantion (CNV), including gains and losses. The goal of this study was to investigate the effect of the presence of LCRs in the formation of new CNVs observed in the offspring of individuals exposed to low doses of IR of Cesium-137. The exposed group consisted of 12 families, of which at least one parent was directly exposed to IR Césio-137, including a total of 40 individuals (12 couples and 16 children born after the accident). The absorbed dose for the exposed individuals was estimated at ≤0.2 Gray. A group with 8 families of individuals not exposed to IR was used as control. The statistical tests used were Chi-Square, Pearson's Chi-Square, ANOVA, Spearman's Correlation, Kruskal Wallis, Likelihood Ratio and Linear Linear Association. All analyzes were performed with a significance level of 5% (p <0.05). We identified 50 (10.6%) and 23 (9.7%) CNVs that were being flanked by LCRs for the case and control groups, respectively. The test showed no significant difference. The comparison of gain and loss CNVs flanked by LCRs showed a significant difference where LCRs were significantly more associated with gain CNVs. The presence of LCRs was often associated with more longer CNVs, suggesting that CNVs originating from NAHR tend to be bigger. The CNV rates mutation and paternal meiosis in F1 generation of the case and control groups showed a significant difference. Men exposed to IR transmit more CNVs again small when compared to transmission based on maternal exposure and between controls. The estimation of rate mutation in LCR-mediated CNVs analyzed in F1 generation and in their biological parents was a useful biomarker in the retrospective evaluation of parental exposure to IR in human populations, especially for Burden mutation rate estimation.
Palavras-chave: Mutação. SNP Array. Transgeracional. Radiação.
Mutation. SNP Array. Transgenerational. Radiation.
Área(s) do CNPq: CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Pontifícia Universidade Católica de Goiás
Sigla da instituição: PUC Goiás
Departamento: Escola de Ciências Agrárias e Biológicas::Curso de Biologia Bacharelado
Programa: Programa de Pós-Graduação STRICTO SENSU em Genética
Citação: Oliveira, Lorraynne Guimarães. O PAPEL DAS DUPLICAÇÕES SEGMENTARES NA FORMAÇÃO DE VARIAÇÃO DO NÚMERO DE CÓPIAS de novo APÓS A EXPOSIÇÃO PARENTAL A DOSES BAIXAS DE RADIAÇÃO IONIZANTE OBSERVADAS NA GERAÇÃO F1 DE INDIVÍDUOS ACIDENTALMENTE EXPOSTOS AO CÉSIO-137- 2018. 106 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação STRICTO SENSU em Genética) - Pontifícia Universidade Católica de Goiás, Goiânia-GO.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://tede2.pucgoias.edu.br:8080/handle/tede/3999
Data de defesa: 8-Mar-2018
Appears in Collections:Mestrado em Genética

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