@MASTERSTHESIS{ 2018:973146453,
 	title = {ANÁLISE DA ORIGEM PARENTAL DA VARIAÇÃO NO NÚMERO DE CÓPIAS de novo PATOGÊNICAS EM PACIENTES COM DEFICIÊNCIA INTELECTUAL},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede2.pucgoias.edu.br:8080/handle/tede/3982",
 	abstract = "A variação no número de cópias (CNV) no genoma é um dos fatores etiológicos que pode
 desencadear a condição da deficiência intelectual (DI), sendo que esta condição atinge cerca
 de 2% da população mundial. A metodologia de análise cromossômica por microarranjo
 (CMA) além de ser indicada como teste de primeira escolha para pacientes com DI, tem
 ajudado também na compreensão da formação de CNVs e classificação destes rearranjos,
 quanto à patogenicidade, o tipo de recorrência e sua origem. E este estudo objetivou inferir a
 origem cromossômica parental das CNVs de novo patogênicas em pacientes com DI e seu
 mecanismo de formação. Os pacientes com indicação clínica de DI foram encaminhados ao
 Núcleo de Pesquisas Replicon/LaGene para realização do cariótipo com bandeamento GTG, e
 subsequentemente, os que não tiveram alteração numérica e/ou estrutural no cariótipo foram
 convidados a continuar a investigação em nível genômico, pela metodologia de CMA. Após
 realização do CMA e classificação das CNVs, foram realizadas a análise da origem parental
 das CNVs de novo patogênicas pela análise do erro mendeliano usando os marcadores de
 SNPs disponibilizado pelo software ChAS. Adicionalmente, foi usado o UCSC Genome
 Browser para detectar Repetições De Poucas Cópias (LCR) circundantes as CNVs para inferir
 o mecanismo de formação das mesmas. Foi realizado o cariótipo em 290 pacientes com
 indicação clínica de DI entre os anos de 2013 a 2015 e em 193/290 (66,5%) foram
 diagnosticados pelo cariótipo. Do conjunto de pacientes que não foram diagnosticados usando
 o cariótipo, apenas 76/97 (78,3%) aceitaram continuar a investigação pelo CMA. Após
 realizar o CMA, foi observado 15 CNVs de novo patogênicas, 10 CNVs de perda e 5 CNVs
 de ganho, em 13/76 (17,1%) pacientes. Na análise da origem parental, observou-se que 60%
 das CNVs são de origem materna e 40% de origem paterna. Não foi possível detectar a
 influência da idade parental na formação das CNVs. Ao analisar a presença de LCRs
 circundantes, observou-se que 46,7% das CNVs de novo patogênicas são recorrentes e o
 mecanismo de formação foi a Recombinação Homologa Não Alélica (NAHR), e 71,4%
 dessas CNVs recorrentes são de origem materna. Esses dados corroboram com os estudos que
 afirmam que a maioria das CNVs de origem paterna são não recorrentes devido às células
 germinativas replicarem inúmeras vezes o seu material genético na fase pré-meiótica, sendo
 possível inferir sobre o mecanismo de formação que pode ter sido por Replicação Induzida
 por Quebra e Mediada por Microhomologia (MMBIR) ou Junção de Extremidade Não Alélica
 (NHEJ).",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica de Goiás},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação STRICTO SENSU em Genética},
 	note = {Escola de Ciências Agrárias e Biológicas::Curso de Biologia Bacharelado}
}